En 1985, Negroponte fundó el MIT Media Lab como respuesta al rol, cada vez más predominante, que los ordenadores estaban tomando en la vida moderna. Su objetivo era conseguir fondos y encontrar formas más creativas de desarrollar nuevas tecnologías de medios digitales. Adicional a su trabajo en el laboratorio, creó más de 40 emprendimientos. Uno de los más exitosos fue la revista Wired en la que invirtió más de $75,000 en 1992. Recientemente fundó OLPC, una iniciativa que aspira a entregar un ordenador portátil a cada uno de los dos mil millones de niños de países en desarrollo.
En su libro Being Digital de 1995 predijo que la tecnología digital se convertiría en una parte fundamental de nuestro día a día. Su visión, amplia experiencia, profundo conocimiento de la digitalización y del impacto que ésta tiene en la industria, lo convierten en la máxima autoridad en las transformaciones que definen el futuro.